Vanessa Bayer est née et a grandi à Cleveland, en Ohio, où elle a fréquenté l'Orange High School. Elle est surtout connue comme membre de la distribution de Saturday Night Live. En 2004, elle est diplômée de l'Annenberg School for Communication de l'Université de Pennsylvanie. Au cours de sa carrière universitaire, elle a travaillé comme stagiaire pour Sesame Street et Late Night avec Conan O'Brien.

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