喬治·克魯尼出身在演員世家，父親尼克·克魯尼也是一名職業演員，因此喬治·克魯尼在五歲時，就曾經在父親的節目演出。但是他直到 21 歲時才打定主意進入演藝界，搬到洛杉磯居住。他聯續演了將近幾部電視影集，都沒有引起注意。他自己曾經説過：“在電視界最好的演員不見得有最好的際遇，因為他們需要的人不見得是演技最好的，而是最有自信的。”在瞭解這個道理後，加上自信的喬治·克魯尼果然展現了無與倫比的性感魅力，《急診室的故事》讓他開始首度嚐到走紅的滋味，這時他的年紀已經超過三十了。 讓他躍登銀幕偶像的是電影《一日鍾情》，喬治·克魯尼在片中展現了他不太循規蹈矩的瀟灑魅力，他和米歇爾·菲佛也榮登當年最登對性感偶像。隨後他一路走紅，出演了相當眾多的賣座影片，諸如《狂林戰曲》、《蝙蝠俠與羅賓》、《驚濤駭浪》、《盜海豪情》等一系列出色的作品，令他一直躋身於好萊塢一線演員的陣容。 在演藝事業上獲得成功的同時，他又開始嘗試執導影片，初試牛刀的《危險性私隱》一舉獲得銀獅獎，在 2005 年又推出第二部導演作品《晚安，好運》又一次成為奧斯卡的熱門影片。2008 年的導演作品是發生在上世紀 20 年代的運動題材影片《愛情達陣》。 2008 年再次與科恩兄弟聯手，在他們的黑色喜劇《CIA 光碟離奇失竊案》中扮演了一個看似瀟灑其實與其他人一樣可悲的風流官員。而接下來克魯尼的工作則包括：為韋斯·安德森的動畫片《狐狸先生無得頂》配音，主演《Juno 少女孕記》導演賈森·雷特曼的新片《寡佬飛行日記》、喬·卡納漢的犯罪題材影片《白色爵士》、以及與伊萬·麥克格雷格和凱文·史派西主演歷史題材影片《以眼殺人》。

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